Baekje Shenzhou (688235)
Puntos destacados de la inversión
Evento: El 17 de noviembre de 2022, la Comisión Europea (CE) concedió la aprobación a Biotronik (Zebutinib) para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) primaria (TN) o recidivante/refractaria (R/R);1 el 10 de enero, Zebutinib fue aprobado en Brasil para el tratamiento de pacientes adultos con macroglobulinemia de Walden (WM) y linfoma de zona marginal (CLL) R/R que hayan recibido al menos una terapia previa anti-CD20. /R en pacientes adultos con linfoma de zona marginal (LZM) que hayan recibido al menos un tratamiento previo con anti-CD20;1 el 9 de enero, la empresa dio a conocer los datos financieros clave para el tercer trimestre de 2022, logrando unos ingresos de 390 millones de dólares (+87,8%) en el tercer trimestre de 2022, incluidos unos ingresos por productos de 350 millones de dólares (+81,6%); y logrando una pérdida neta de -560 millones de dólares.
Se espera que zebutinib sea una opción de tratamiento preferente para los pacientes con LLC recién diagnosticada y R/R. Esta aprobación de la CE se basa en los resultados positivos de dos ensayos de fase 3, el ensayo SEQUOIA (NCT03336333) en pacientes con LLC no tratada previamente y el ensayo ALPINE (NCT03734016) en pacientes con R/RCLL. En ambos ensayos, Biyazer mostró una eficacia superior a la de bendamustina en combinación con rituximab (B+R) para la LLC de primera línea y a la de ibrutinib para la LLC R/R. Biyuze fue el único inhibidor de la BTK evaluado por el Comité de Revisión Independiente (IRC) como superior a ibrutinib en la LLC R/R, con tasas de remisión global (ORR) del 80,4% y del 72,9% (valor p de dos caras = 0,0264), respectivamente. Además, más pacientes tratados con Brigantine que con Ibrutinib permanecieron en remisión al año (78% y 90%) y los acontecimientos adversos en ambos ensayos fueron coherentes con el perfil de seguridad general de Brigantine. Esta aprobación puede proporcionar una opción de tratamiento transformadora para los pacientes con LLC.
La penetración de la PD-1 está aumentando constantemente con los seguros médicos, y la presentación de una serie de indicaciones fuera de China está progresando rápidamente. Las ventas de Bazedan (tirelizumab inyectable) en China en el tercer trimestre ascendieron a 130 millones de dólares (+66,5%). Bazedan añadió cinco nuevas indicaciones para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario (LHRC), el tratamiento de segunda línea del carcinoma urotelial (CU), el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso, el tratamiento de primera línea del CPCNP escamoso y el tratamiento de segunda o tercera línea del carcinoma hepatocelular (CHC). Las cinco indicaciones para el carcinoma hepatocelular (CHC) se incluyeron en la lista de medicamentos del Seguro Nacional de Salud. Las solicitudes posteriores de Bazedan también están muy avanzadas.
(1) China: el CDE aceptó la solicitud de autorización de comercialización para una nueva indicación de quimioterapia combinada para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de esófago (CCE) localmente avanzado, recurrente o metastásico no resecable.
(2) En el extranjero: Nueva Zelanda: la solicitud de comercialización de un nuevo fármaco para el tratamiento de primera y segunda línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y el tratamiento de segunda línea del cáncer de esófago ha sido aceptada por Medsafe; Corea: la solicitud de comercialización de un nuevo fármaco para el tratamiento de segunda línea del cáncer de esófago ha sido aceptada por MFDS.
3) Progreso clínico: el ensayo clínico global de fase 3 RATIONALE 301 cumplió su criterio de valoración primario y fue comunicado oralmente en ESMO2022, demostrando la no inferioridad en la supervivencia global en comparación con sorafenib en pacientes adultos con CHC irresecable en primera línea; el ensayo de fase 3 RATIONALE 303 en CPNM de segunda línea logró una remisión consistente entre subgrupos predefinidos y fue comunicado oralmente en ESMO2022. En el WCLC 2022 se presentan los últimos datos clínicos del ensayo global de fase 3 RATIONALE 303 (NCT03358875), incluyendo los resultados de un análisis de finalización de su uso como monoterapia frente a la quimioterapia en pacientes con CPNM avanzado previamente tratado.
Los inhibidores de la BTK se están expandiendo rápidamente fuera de China, con una serie de indicaciones que avanzan rápidamente fuera de China. Las ventas mundiales del inhibidor de la BTK Beyotime (Zebutinib cápsulas) ascendieron a 160 millones de dólares (+136,3%) en el 2022T3, incluyendo 110 millones de dólares (+221%) en los EE.UU., principalmente debido al crecimiento continuo de las prescripciones y el aumento del uso por parte de los médicos en las indicaciones aprobadas como MCL, WM y MZL en los EE.UU.; y 39,5 millones de dólares (+23%) en China en el 2022T3. Las ventas de 39,5 millones de dólares (+23%) en China se debieron principalmente al crecimiento continuado de las ventas en una serie de indicaciones aprobadas, como la LLC, la MCL y la WM, estando las tres indicaciones aprobadas en China incluidas en la lista del seguro nacional de enfermedad.
(1) Validación continua de la eficacia clínica: En un análisis final del ensayo global de fase 3 ALPINE, Biyuze obtuvo resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con ibrutinib en la LLC/linfoma linfocítico pequeño (SLL).
(2) La presentación de solicitudes de comercialización posteriores progresó adecuadamente: Europa: aprobación de la Comisión Europea para el linfoma de zona marginal (LZM), lo que convierte a Biyuze en el primer y único inhibidor de la BTK aprobado para el LZM en la UE; opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA, que recomienda la aprobación de Biyuze para el tratamiento de pacientes adultos con LLC. EE.UU.: La fecha prevista para la decisión de la FDA sobre la Solicitud de Comercialización de la Nueva Indicación (sNDA) para la LLC/SLL es enero de 2023.
Los ingresos de la colaboración Licenseout2022 en el tercer trimestre fueron de 38,1 millones de dólares (+172,1%), principalmente por un anticipo de colaboración de 650 millones de dólares de Novartis para Bazedrine y un anticipo de colaboración de 300 millones de dólares para los inhibidores TIGIT. De ellos, las ventas en China de los productos con licencia de Amgen ascendieron a 380 millones de RMB (+233,9%) en 2022S1, incluyendo los ingresos de Belitol (belintuzumab inyectable) y Kellogg’s (carfilzomib inyectable), que se lanzarán en agosto de 2021 y enero de 2022, respectivamente; y las ventas en China de los productos con licencia de Bristol-Myers Squibb ascendieron a 327 millones de RMB (+50%) en 2022S1.
Varios productos de peso siguen avanzando, con el BCL-2 a punto de entrar en la clínica pivotal. (1) El inhibidor de la TIGIT, osperizumab, ha reclutado a más de 1.500 sujetos en todo el mundo; los datos del ensayo de fase 1 (NCT04047862) en combinación con Bazedan para el tratamiento de pacientes con CPNM que expresan PD-L1 se anunciaron en el WCLC 2022; la cohorte del ensayo de fase 1 de Bazedan en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes con CPNM se anunció en el ESMO 2022 (3) Desarrollo de objetivos en fase inicial, incluyendo el anticuerpo dual CEAx4-1BB BGB-B167, el anticuerpo anti-TIM3 surzebiclimab (BGB-A425), el anticuerpo monoclonal anti-OX40 BGB-A445, el inhibidor HPK1 BGB-15025, el compuesto quimérico activador de la degradación dirigido a la degradación de la proteína BTK (CDAC) BGB-16673, el segundo activador de la cisteína aspartasa derivada (SMAC) mimético (BGB-24714), el inhibidor de PI3Kδ BGB-10188 y el inhibidor de TYK2 BGB-23339.
Previsión de beneficios y asesoramiento de inversión. Se espera que el BPA para 20222024 sea de -5,18, -2,76 y -0,94 dólares respectivamente. Teniendo en cuenta el rápido lanzamiento del volumen de Baiyueze, Baizean y los nuevos productos, muchas nuevas indicaciones en la presentación o clínica tardía, y suficientes reservas de la subsiguiente línea de producción en desarrollo, sugerimos a los inversores que presten atención activamente.
Riesgo: El desarrollo de medicamentos innovadores, la comercialización y el marketing no cumplen las expectativas; riesgo de reducción del precio de los medicamentos.
