Industria farmacéutica y biológica: interpretación de la tecnología de degradación proteica dirigida por protac: todo el pasado es el prólogo

Punto de vista básico

Protac (proteolis Targeting Chimera) es una nueva plataforma terapéutica para romper el problem a de la “no patentabilidad”. En el proceso de desarrollo de inhibidores moleculares pequeños tradicionales, muchos objetivos clave de la enfermedad conducen a la “no patentabilidad” debido a la conformación. La esencia de protac es una molécula pequeña de doble función, por un lado, dirigida a la proteína objetivo, por otro lado, reclutando Ubiquitina – Ligasas (E3) para lograr la degradación dirigida a la proteína objetivo, resolviendo teóricamente el problema de “no patentabilidad”. La parte más importante del sistema protac es el ligando de unión E3, que limita su aplicación clínica en los primeros péptidos. El descubrimiento de algunos ligandos moleculares pequeños se convierte en el punto de inflexión de la teoría a la clínica.

En teoría, la técnica protac se ha demostrado en objetivos tumorales maduros. El concepto de protac se propuso en 2001, y arvinas, líder de la industria, promovió por primera vez dos líneas protac en la clínica en 2019: ARV – 110 para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y ARV – 471 para el cáncer de mama Er + / HER2. Los datos clínicos publicados posteriormente demostraron la seguridad del protac en el cuerpo humano, la capacidad del protac para degradar el objetivo en el cuerpo humano y el efecto terapéutico clínico. Una serie de emocionantes datos clínicos de fase 1 y fase 2 liberan plenamente el riesgo de investigación y desarrollo de protac como una nueva tecnología, lo que aumenta la confianza de la industria.

Mirando hacia el futuro, se espera que el desarrollo de protac basado en el nuevo E3 abra un nuevo camino más allá del tumor. Hay 600 tipos de E3 en el genoma humano. Sin embargo, la mayoría de los medicamentos protac que entran en la clínica utilizan crbn, lo que limita el escenario de aplicación de la tecnología protac. Se espera que el desarrollo futuro y la utilización de E3 con especificidad tisular y celular amplíen el escenario de aplicación de protac y formen las principales barreras competitivas. En la actualidad, hay varias líneas clínicas de protac dirigidas a indicaciones fuera del tumor, como el degradador btk NX – 5948 de nurix Therapeutics y el degradador irak4 KT – 474 de kymera Therapeutics, que se pueden utilizar para tratar una variedad de inflamación inmune. Las perspectivas de aplicación de protac se están desarrollando continuamente.

Propuestas de inversión y objetivos de inversión

Las empresas chinas se destacan en la competencia internacional protac. En el auge mundial del desarrollo de medicamentos para la degradación de proteínas, ocho empresas chinas de nuevos medicamentos han estado a la vanguardia del progreso de los oleoductos. Entre ellos, las tuberías de kangpu y jinuo han avanzado a la fase clínica 1 / 2, que está en la misma fase que arvinas, el líder internacional del protac. Además, hay seis compañías que llevan tuberías a la fase clínica 1. Se recomienda que se preste atención a las empresas que cotizan en bolsa que están desplegando proac activamente, entre ellas haichuang Pharmaceutical – u (688302, sin calificación), Baekje Shenzhou – u (688235, sin calificación), Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) ( Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) , sin calificación), Haisco Pharmaceutical Group Co.Ltd(002653) ( Haisco Pharmaceutical Group Co.Ltd(002653) , Sin calificación), etc.

Indicación del riesgo

Riesgo de fracaso en el desarrollo de medicamentos; Riesgo de que el progreso en el desarrollo de medicamentos no sea tan rápido como se esperaba.

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