Reply to the implementation letter of Opinions of the Municipal Committee Meeting of Shanghai aopumai Biotechnology Co., Ltd. On the IPO and listing in the Science and Technology Innovation Board
Patrocinador (asegurador principal)
Abril de 2002
Shanghai Stock Exchange:
He received the implementation letter of opinion of the Municipal Party Committee Meeting of Shanghai aopumai Biotechnology Co., Ltd., issued by your Exchange on 14 April 2022, on the IPO of shares and listed in the Science and Technology Development Board (hereinafter referred to as “Inquiry letter”). Shanghai aopumai Biotechnology Co., Ltd. (en lo sucesivo denominada “aopumai”, “emisor”, “empresa”) y Haitong Securities Company Limited(600837) (en lo sucesivo denominada ” Haitong Securities Company Limited(600837) ” patrocinador “), Beijing jinchengtongda law firm (en lo sucesivo denominada” jinchengtongda “,” abogado del emisor “), Lixin Certified Public Accountants firm (Special general Partnership) (hereinafter referred to as “Lixin Certified Public Accountants” and “declared Public Accountants”) and other related Parties have carried out a item – by – item Verification on the issues listed in the inquiry letter, and the response is as follows, please
A continuación se describen las cuestiones relativas a la interpretación, el formato y la información adicional y actualizada sobre el contenido de la respuesta:
A menos que se indique lo contrario, las abreviaturas o términos de esta respuesta se interpretarán de la misma manera que en el folleto. Tipo de letra del informe de respuesta:
Preguntas en negrita (negrita) en la Carta de consulta
Respuesta a las preguntas
Catálogo
Catálogo… 3 pregunta 1:… 4 pregunta 2:… 9.
Pregunta 1:
Sírvase indicar al emisor:
Si la descripción del negocio cdmo del emisor es exacta o no, y si el negocio cdmo actual sólo incluye el desarrollo de contratos y la producción de muestras;
La futura ruta de desarrollo del negocio cdmo y la encarnación de otras tecnologías avanzadas relacionadas con CMC además del Servicio de construcción de líneas celulares;
La racionalidad comercial de las grandes transacciones de cdmo con el arca inmune, la correspondencia con la escala de negocio y la demanda real del arca inmune.
Sírvanse explicar los procedimientos y resultados de la verificación de la autenticidad de esas transacciones y formular observaciones claras sobre las cuestiones mencionadas.
Respuesta a la pregunta:
Nota del emisor:
Si la descripción del negocio de cdmo del emisor es exacta, y si el negocio de cdmo actual sólo incluye el desarrollo de contratos y la producción de muestras
El negocio de cdmo en el que participa el emisor es principalmente el medicamento de anticuerpos proteicos cdmo. Los servicios técnicos incluyen la construcción de líneas celulares, el desarrollo de procesos celulares aguas arriba, el desarrollo de procesos de purificación aguas abajo, el desarrollo de productos farmacéuticos, la producción piloto, el análisis de calidad, etc. son consistentes con los servicios técnicos de cdmo de la misma empresa industrial, como la biología farmacéutica y Kingsley, y la descripción del negocio de cdmo es exacta.
De acuerdo con la práctica de la industria, el negocio de la cdmo de medicamentos biológicos generalmente incluye el contenido de servicio de la investigación y el desarrollo de contratos, la producción de muestras y la producción comercial. En la actualidad, el emisor ha establecido la Plataforma de servicio técnico de la cdmo de medicamentos biológicos y una línea de producción de líquido original GMP 200l / 500l, que puede llevar a cabo la producción de GMP y apoyar la Declaración de ensayos clínicos de nuevos medicamentos (IND), as í como apoyar la producción piloto de fase I & II. Sin embargo, todavía no se ha establecido la fase III ni la fase de producción comercial. Por consiguiente, de la definición anterior se desprende que, hasta la fecha, el negocio de la cdmo del emisor no incluye la producción comercial, sino sólo la investigación y el desarrollo contractuales y la producción de muestras, que abarcan procesos relacionados con la producción de medicamentos biológicos y es el negocio estándar de la cdmo de medicamentos biológicos.
En resumen, la descripción del negocio del emisor cdmo es exacta.
The future development Route of cdmo Business and the manifestation of other CMC related technology Advantage except Cell Line Construction Service
1. The future development Route of cdmo Business
Sobre la base de muchos años de experiencia en el desarrollo de medios de cultivo celular y varios proyectos cdmo ejecutados, oppmai tiene una profunda comprensión de las tecnologías clave en la producción de medicamentos proteicos y de anticuerpos, como el Cultivo celular y la expresión de anticuerpos. Los productos y tecnologías relacionados con el Cultivo celular han formado el núcleo tecnológico de la empresa. A finales de 2021, el emisor había completado 63 proyectos de construcción de líneas celulares independientes, 19 proyectos de desarrollo de medios de cultivo y personalización de procesos y 9 proyectos de CMC. Sobre la base de las ventajas técnicas y la experiencia exitosa en el Cultivo celular, como la construcción de líneas celulares y el desarrollo de medios de Cultivo personalizados, el emisor podía ganar la confianza del cliente en la competencia del mercado de medicamentos de anticuerpos cdmo y emprender proyectos de cdmo de todo el proceso para la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos. A finales de febrero de 2022, el negocio de cdmo de la empresa en la cantidad de pedidos a mano fue de 933158 millones de yuan, se espera que los ingresos en un a ño 809934 millones de yuan.
La “integración y ventanilla única” es la tendencia general de desarrollo de la industria biofarmacéutica cdmo. En el futuro, el desarrollo del negocio de cdmo de la empresa se llevará a cabo a lo largo de los aspectos verticales y horizontales. En el aspecto vertical, la empresa aprovechará esta oferta pública inicial como una oportunidad para ampliar el Servicio de cdmo a la dirección de “integración” mediante el desarrollo de proyectos de recaudación de fondos para formar la capacidad de servicio de cdmo de todo el proceso que abarca la fase de producción comercial. En el desarrollo horizontal, la empresa también aprovechará plenamente la experiencia y las ventajas acumuladas en el campo de los medicamentos de anticuerpos proteicos cdmo en el futuro, ampliará aún más el alcance de los medicamentos de anticuerpos a los medicamentos de acoplamiento de anticuerpos (ADC) y el desarrollo de anticuerpos multifuncionales, para lograr una mayor variedad de servicios de medicamentos de anticuerpos. Al mismo tiempo, la empresa siguió promoviendo y ejerciendo la cooperación empresarial entre las ventas de medios de cultivo y los servicios de cdmo, en las condiciones adecuadas, trató de diseñar la Plataforma de servicios técnicos de cdmo de medicamentos / vacunas proteicos recombinantes y la Plataforma de servicios técnicos de terapia génica / terapia celular, siguiendo la tendencia de Desarrollo de la industria, para crear un sistema integrado de servicios técnicos de cdmo de medicamentos macromoleculares.
2. Expresión de la tecnología avanzada relacionada con la CMC además del Servicio de construcción de líneas celulares
Además de la plataforma tecnológica de construcción de líneas celulares, otras tecnologías básicas y la caracterización avanzada del emisor en el negocio cdmo son las siguientes:
Caracterización del avance tecnológico básico de la plataforma tecnológica
La calidad del cultivo de células aguas arriba proviene del diseño (qbd) para completar eficazmente el proceso de investigación y desarrollo a escala de laboratorio de anticuerpos, y puede desarrollar el concepto de plataforma de desarrollo de procesos y el diseño experimental (DOE) para personalizar el medio de cultivo para los clientes.
Igual modo de investigación y desarrollo
Caracterización del avance tecnológico básico de la plataforma tecnológica
De acuerdo con las diferentes características de la línea celular y los diferentes productos de expresión, el proceso de amplificación se ajusta de manera flexible y perfecta, y la velocidad de la línea final de la hoja del agitador y la eliminación de CO2 se consideran sintéticamente.
Los productos que cumplen las normas de calidad de la industria farmacéutica pueden alcanzar una pureza de purificación de proteínas aguas abajo superior al 99% de las normas de ensayo.
La tecnología de la Plataforma de desarrollo tiene una amplia practicidad, y se puede aplicar a proteínas, enzimas, partículas similares al virus, anticuerpos monoclonales, anticuerpos policlonales de diferentes tipos de productos biológicos, proteínas recombinantes y otros medicamentos proteicos. Se ha desarrollado la Plataforma de proceso de purificación correspondiente, que tiene una amplia aplicabilidad.
En el campo del desarrollo de la tecnología de cultivo celular, el editor desarrolló el medio de aclimatación de suspensión Cho – k1 y el método de aclimatación por sí mismo, y obtuvo la patente de invención, lo que redujo el tiempo de aclimatación del medio adherente de 5 a 10 meses a menos de 2 meses.
Al mismo tiempo, puede resolver los problemas de la agregación celular, la baja tasa de supervivencia y el largo tiempo de duplicación, y también es la encarnación de la tecnología avanzada de la Plataforma de desarrollo de procesos de cultivo celular aguas arriba, que es una de las plataformas comerciales de cdmo.
Racionalidad comercial de las grandes transacciones de cdmo con el arca inmune, y correspondencia con la escala de Negocios y las necesidades reales del arca inmune
1. Ambas partes tienen antecedentes comerciales razonables
Los ingresos del negocio de cdmo del emisor para el arca de inmunización en 2021 ascendieron a 13.945000 Yuan, principalmente del proyecto de desarrollo preclínico de la nueva medicina imm0071703 CMC (en lo sucesivo denominado “el proyecto opm2025”), que fue firmado por el emisor y el arca de inmunización el 25 de noviembre de 2020, con un importe total de 15.795000 yuan y un avance sin tropiezos en 2021. En el año en curso se completó el hito y se reconocieron los ingresos correspondientes por valor de 12.895 millones de yuan, lo que representa el 92,47% de los ingresos comerciales de la cdmo en el año en curso del arca de inmunización.
De acuerdo con los datos públicos del arca inmune, el arca inmune fue fundada en mayo de 2017, es una empresa biotecnológica que se centra en el descubrimiento de medicamentos de anticuerpos innovadores. La empresa ha establecido una plataforma de detección de células de alto rendimiento basada en la reacción de células inmunitarias simuladas, una plataforma de visualización de anticuerpos basada en hek293, una plataforma de construcción molecular de anticuerpos multifacéticos xfab y una plataforma de investigación farmacológica y Farmacodinámica para ratones humanizados CD3. Entre ellos, el proyecto opm2025 es el proyecto de desarrollo de anticuerpos biespecíficos 41bb – CD40 desarrollado por el arca de inmunización sobre la base de la plataforma tecnológica anterior, y se encuentra en la etapa de pre – aplicación clínica (pre – IND).
El fundador y Director Ejecutivo del arca de la inmunización, Gao Xin, es un doctor en ciencias en biología molecular. Se especializa en anticuerpos inmunoestimulantes tumorales y es responsable del desarrollo estratégico y la planificación operativa de la empresa. Ha trabajado en la Academia de ciencias médicas militares y el Centro Nacional de investigación e ingeniería de medicamentos proteicos, y tiene 25 a ños de experiencia en la investigación y el desarrollo de medicamentos proteicos recombinantes. Pan xiujie, Oficial Científico Jefe del arca de la inmunidad, es un médico especializado en fisiología médica, ha participado en la investigación de la inmunotoxicología durante mucho tiempo, es responsable de la evaluación científica y la gestión del proyecto de la empresa en general, ha trabajado en la Academia Militar de ciencias médicas, miembro del Comité de inmunotoxicología de la sociedad china de Toxicología, acreditación CNAS, Verificación de la calificación CMA, tiene 20 a ños de experiencia en investigación médica.
El arca de la inmunidad pertenece a la empresa de desarrollo de medicamentos innovadores, la composición principal del personal es el personal de I + D, por lo que la escala del personal es pequeña, de acuerdo con las características de la industria. Como empresa de desarrollo de medicamentos innovadores, el negocio principal del arca inmune es la investigación y el desarrollo de medicamentos de anticuerpos. Con la introducción del sistema de titular de la licencia de comercialización de medicamentos (Mah) a nivel nacional, se permite a las pequeñas y medianas empresas farmacéuticas que no tienen capacidad de producción declarar la comercialización de medicamentos. En el proceso de solicitud de medicamentos IND, se necesita el servicio cdmo correspondiente. Por lo tanto, la demanda de negocio del arca inmune se ajusta a su propia etapa de desarrollo y también se ajusta a la práctica de la industria.
2. El progreso de los principales proyectos de cooperación entre las dos partes se ajusta al progreso de la ejecución de los hitos del emisor
A finales de 2021, el emisor había completado 13 hitos en la ejecución del proyecto principal de cooperación entre las dos partes, el proyecto opm2025, y había promovido el proyecto a la fase de comunicación previa del Ind. A finales de diciembre de 2021, el arca de inmunización, junto con la unidad de cooperación del proyecto de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos, presentó una solicitud de comunicación pre – ind al Centro de evaluación de medicamentos de la administración estatal de drogas. El contenido específico de la solicitud incluye el plan clínico, la farmacia, la Farmacología y la toxicología, etc. en total 34 informes, y completó la comunicación pertinente. En la actualidad, el proyecto ha obtenido la opinión de retroalimentación del Centro de evaluación de medicamentos, y el proyecto se encuentra en el proceso normal de promoción.
Por consiguiente, el progreso de los proyectos mencionados es coherente con la ejecución de los hitos del emisor y los proyectos conexos son las necesidades comerciales reales del arca inmune.
Sírvanse explicar los procedimientos y resultados de la verificación de la autenticidad de esas transacciones y formular observaciones claras sobre las cuestiones mencionadas.
Verificación de la organización patrocinadora
Procedimientos de verificación
1. Obtener los principales contratos de cdmo firmados por el emisor y el arca de inmunidad, analizar la racionalidad del establecimiento de hitos, el Acuerdo de términos, el precio, etc., y compararlos con otros contratos de proyectos similares;
2. Realizar una visit a al arca de la inmunización, conocer el Estado de desarrollo de su nuevo proyecto de medicamentos y el desarrollo general de su negocio, entrevistar a su controlador real, conocer su plan de producción y operación, y firmar un gran contrato de cdmo si se ajusta a la etapa de desarrollo de la empresa; La cantidad de transacciones comerciales entre el arca de inmunidad y el emisor fue confirmada por carta. 3. Obtener el informe de hitos del emisor sobre la ejecución del proyecto opm2025, revisar los registros de los experimentos durante el avance del proyecto, obtener el correo electrónico de confirmación del cliente sobre la entrega y obtener el documento de devolución de fondos; Se obtuvo el formulario de solicitud de pre – comunicación pre – IND presentado por el arca de inmunización al Centro de evaluación de medicamentos de la administración estatal de drogas, se examinó el contenido de retroalimentación profesional del Centro de evaluación de medicamentos y se verificó la correspondencia entre el progreso de la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos y el progreso de la ejecución del proyecto del emisor.
4. Realizar búsquedas públicas de información sobre el arca inmune, verificar la relación entre el arca inmune y sus principales accionistas (incluidos los accionistas de inversores externos) y el emisor y su controlador real, y obtener el flujo de agua del emisor y su controlador real, los familiares inmediatos del controlador real, los directores (excluidos los directores externos), los supervisores (excluidos los supervisores externos) y el personal directivo superior; Verificar que no haya transacciones financieras anormales con el arca de inmunización y sus principales accionistas; Ii) Opiniones de verificación
Después de la verificación, la Agencia patrocinadora piensa que la transacción cdmo de gran valor entre el emisor y el arca inmune es el tipo de transacción común bajo el sistema Mah, de acuerdo con la práctica de la industria. Como empresa de desarrollo de nuevos medicamentos, el gasoducto de I + D relacionado con el arca de inmunización se declarará IND, por lo que tiene la demanda de compra correspondiente del negocio cdmo, tiene racionalidad comercial, coincide con la escala de negocio del arca de inmunización y la demanda real, y el progreso de la ejecución del proyecto coincide con el progreso del desarrollo de nuevos medicamentos que ha sido reportado por el Centro de evaluación de medicamentos de la administración estatal de drogas. En comparación con el mismo período del emisor y el mismo tipo de negocio, no hay diferencia obvia en el establecimiento de las condiciones contractuales, la tasa bruta de beneficio del proyecto, etc. entre el emisor y el arca inmune, y el precio de transacción pertinente es justo. En conclusión, la transacción entre el emisor y el arca de inmunidad es verdadera.
Pregunta 2:
Sírvase indicar al emisor:
(1)
