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El 11 de abril de 2022, con el fin de seguir guiando y estandarizando la investigación clínica y el desarrollo de medicamentos antitumorales de anticuerpos bispecíficos, el Centro de revisión de medicamentos (CDE) de la administración estatal de drogas publicó una circular en la que se solicitaban opiniones sobre los principios rectores de la investigación clínica y el desarrollo de medicamentos antitumorales de anticuerpos bispecíficos.
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En este proyecto de opinión se señala claramente que el doble anticuerpo debe reflejar las ventajas de los ensayos clínicos en comparación con el Anticuerpo monoclonal objetivo y el régimen de tratamiento combinado. Este principio rector regulará aún más la competencia entre los diferentes regímenes de tratamiento en el mismo objetivo y reducirá eficazmente la competencia desordenada entre el régimen de combinación con el mismo objetivo y el régimen de doble anticuerpo.
En comparación con el Anticuerpo monoclonal o la combinación, la fase de doble anticuerpo tiene una mejor seguridad y una ventaja diferenciada.
Los anticuerpos duales pueden identificar y combinar dos epitopos diferentes, lo que puede conectar las células tumorales con las células efectoras y mediar su destrucción dirigida al tumor. O enlazar dos receptores diferentes que pueden activar nuevas señales biológicas. En comparación con la terapia monovalente con mcab, el doble anticuerpo puede bloquear simultáneamente múltiples vías de señalización, prevenir la resistencia a los medicamentos y mejorar el efecto curativo. En comparación con la terapia de combinación de anticuerpos monoclonales, la especificidad y el objetivo de los anticuerpos duales son más fuertes y la seguridad es mejor. La investigación y el desarrollo de doble anticuerpo deben resolver el problema de que el Anticuerpo monoclonal no puede satisfacer las necesidades clínicas, y el diseño del ensayo debe ser comparado con SOC Head – to – head. El objetivo del desarrollo de doble anticuerpo debe ser resolver el problema de que el Anticuerpo monoclonal no puede satisfacer las necesidades clínicas, Como la solución de la resistencia primaria / secundaria a los medicamentos, la mejora de la eficacia clínica o la seguridad, etc. los ensayos clínicos también deben reflejar la confirmación pertinente. Por lo tanto, el proyecto de dictamen señala claramente que, en principio, el ensayo de investigación clave de doble anticuerpo debe compararse con el diseño actual de la terapia estándar óptima (SOC). Y si el SOC para la indicación de la formulación de la pregunta ya contiene una variedad de anticuerpos monoclonales para cualquiera de los objetivos de doble anticuerpo o su combinación, el diseño del ensayo debe compararse de cabeza a cabeza con el tratamiento que contiene el Anticuerpo monoclonal o su combinación.
El esquema clínico de doble anticuerpo de varias compañías farmacéuticas innovadoras se ajusta a los principios rectores y progresa sin problemas.
En comparación con la combinación de PD – 1 y ctla – 4, el efecto curativo de Kang Fang bio – PD – 1 / ctla – 4 en la indicación del cáncer cervical ha mejorado mucho. La solicitud de comercialización de ak104 para el tratamiento del cáncer cervical recidivante o metastásico ha sido aceptada por el nmpa y examinada con carácter prioritario. Los resultados de los ensayos clínicos de ak104 para el cáncer cervical revelados por la empresa mostraron que la Orr alcanzó el 33% en 100 pacientes evaluables, y las tasas de Dor a los 6 y 12 meses fueron del 77,6% y el 52,9%, respectivamente. En 64 pacientes con DP – L1 positivo (CPS ≥ 1), la Orr fue de 43,8%, la mediana de la SLP fue de 6,34 meses y la mediana de la SG No fue alcanzada. Los resultados clínicos de 125 pacientes con DP – 1 y ctla – 4 publicados por agenus mostraron que la Orr fue de 25,6% y 32,8% en 86 pacientes con DP – L1 positivo (CPS ≥ 1). Además, ak104 se ha extendido a la terapia de primera línea para el cáncer cervical y ha sido aprobado por CDE para llevar a cabo ensayos clínicos de fase III en combinación con radioterapia y quimioterapia sincrónicas para el cáncer cervical localmente avanzado. El cáncer gástrico, el cáncer de hígado y otros tipos de cáncer avanzan a la fase crítica / III de la investigación clínica. El ensayo de fase III de coningjerry PD – L1 / ctla – 4 dual anti – kn046 en combinación con quimioterapia para el cáncer de pulmón no microcítico escamoso avanzado de primera línea enrach – Lung – 01 alcanzó el punto final preestablecido en marzo de este a ño. En comparación con la quimioterapia estándar, la SLP se prolongó significativamente, La Orr en los datos de fase II fue de 57,6%, dcr84. 8% de los pacientes con DP – L1 ≥ 1% alcanzaron la SLP de 10,8 meses y la SG no alcanzó; Otro ensayo de fase III en combinación con quimioterapia de primera línea para cáncer pancreático avanzado, kn046 – 303, también completó la primera administración del paciente, con datos de fase II de Orr del 50,0%, dcr95. El efecto curativo del 5% fue notable. Ambos ensayos fueron diseñados en comparación con el SOC quimioterapéutico, cumpliendo con los requisitos de las directrices. Además, kn046 también llevó a cabo ensayos clínicos registrados para el tratamiento del cáncer de Timo y el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico de segunda línea con la combinación de lenvatinib, y avanzó en la investigación y el desarrollo de doble anticuerpo.
Recomendaciones de inversión: la publicación de directrices abiertas sugiere que el CDE regulará aún más la investigación y el desarrollo de anticuerpos duales: apoya el desarrollo de terapias de doble anticuerpo basadas en el valor clínico, utilizando datos clínicos que muestran mejores resultados que los anticuerpos monoclonales del mismo objetivo y los regímenes combinados. Sugerimos que nos centremos en el diseño de tuberías de investigación y desarrollo de valor clínico diferenciado, y que las compañías farmacéuticas innovadoras que han desarrollado tuberías de investigación y desarrollo de doble resistencia de acuerdo con los principios rectores: Baekje Shenzhou, kangfang Biology, Betta Pharmaceuticals Co.Ltd(300558) , Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) , Xinda Biology, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) , y kangning Jerry.
Consejos de riesgo: riesgo de cambio de política, riesgo de I + D de medicamentos innovadores, riesgo de intensificación de la competencia de medicamentos innovadores
