Muchas empresas farmacéuticas están desarrollando medicamentos ADC, y no pueden ser demasiado ciegas. El desarrollo de ADC se ha convertido en la tercera generación de medicamentos, pero también hay ADC de doble objetivo, también tienen algunas diferencias en la eficacia y seguridad.
ADC (agentes acoplados a anticuerpos) se ha convertido sin duda en uno de los focos de investigación en el campo del cáncer en los últimos años. Por un lado, en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (Asco) en 2022, las empresas farmacéuticas nacionales y extranjeras, como rongchang bio y AstraZeneca, mostraron sucesivamente los resultados de la investigación de ADC. Por otra parte, Merck Sharp & Dohme también ha anunciado recientemente la intención de adquirir SeaGen, el líder de ADC, para acelerar el diseño del mercado ADC.
De hecho, con la divulgación de los resultados de la investigación clínica de ADC en los últimos años, el número de empresas que entran en el mercado está aumentando constantemente, y ADC, un producto de “red roja”, está atrayendo más atención. Según los datos de Southwest Securities Co.Ltd(600369) \ Las ventas mundiales de medicamentos ADC superaron los 5.000 millones de dólares en 2021, con una tasa media de crecimiento compuesto de alrededor del 30% entre 2014 y 2021.
Esto se basa principalmente en el hecho de que la ADC es más controlable que la toxicidad de los medicamentos quimioterapéuticos, y la nueva generación de ADC ha logrado mejores datos clínicos que la quimioterapia. En comparación con la terapia dirigida tradicional, la ADC amplía aún más la población terapéutica: se aplica a nuevos objetivos que no están cubiertos por la terapia dirigida tradicional; Se aplica a los pacientes que no responden a la terapia dirigida tradicional. En cuanto a los objetivos antiguos, se amplió la población de pacientes con baja expresión de proteínas Diana.
Anteriormente, Zhang Qingyuan, Director del Instituto de investigación de la provincia de Heilongjiang para la prevención y el tratamiento del cáncer y Vicepresidente del Hospital oncológico afiliado a la Universidad Médica de Harbin, dijo a los periodistas económicos del siglo XXI que la razón por la que los medicamentos ADC están tan preocupados es que estos medicamentos realmente tienen un mejor Efecto curativo. Desde el punto de vista del mecanismo de acción del fármaco, es más específico, debido a que el anticuerpo lleva el fármaco más específico, lleva el fármaco citotóxico, a menudo esta toxina, la Citotoxicidad es más fuerte, tiene la matanza de alta eficiencia, por ejemplo DS – 8201, tal medicamento apunta a las células tumorales, También tiene el efecto de espectador, el efecto curativo es bueno, la seguridad también es buena, por lo que la clínica es especialmente esperada.
“Muchas empresas farmacéuticas están desarrollando medicamentos ADC, no puede ser demasiado ciego. El desarrollo de medicamentos ADC se ha desarrollado a la tercera generación, pero también ha habido ADC de doble objetivo, también tienen algunas diferencias en la eficacia, la seguridad. Esperamos tener un mejor efecto clínico, medicamentos más seguros para el mercado.” Dijo Zhang Qingyuan.
ADC Drug Market Competition warming
Desde que la droga ADC de Pfizer mylotarg fue lanzada por primera vez en 2000, la droga ADC se ha convertido en una pista caliente para el desarrollo de nuevos medicamentos, comparable a la situación cuando el Anticuerpo monoclonal PD – 1 aterrizó en China en 2018.
Según las estadísticas de brotes inteligentes, hasta la fecha, hay 13 medicamentos ADC en el mercado mundial, de los cuales un total de 3 medicamentos ADC han entrado en el mercado en 16 a ños, de 2000 a 2016, y 10 medicamentos ADC han entrado en el mercado en los últimos cinco años. Desde el punto de vista de los oleoductos de I + D de las empresas extranjeras chinas, los medicamentos ADC se han convertido en la dirección clave de la distribución de las empresas farmacéuticas innovadoras en todo el mundo, y es probable que alcancen un nuevo pico en 3 – 5 a ños. Desde el punto de vista de la indicación y la distribución del objetivo, el tumor es la Dirección Central del enfoque actual, pero el Centro de gravedad ha cambiado de hemangioma a tumor sólido, HER2 sigue siendo el objetivo popular, pero la exploración del nuevo objetivo es cada vez más diversa.
Además, el calor del comercio de tuberías ADC está aumentando, y las empresas farmacéuticas extranjeras que introducen proyectos ADC se centran constantemente en nuevos objetivos o plataformas tecnológicas. Desde 2013, las empresas extranjeras chinas han acelerado la distribución de medicamentos ADC y el número de transacciones de tuberías ha seguido aumentando. Desde 2019, varias variedades de libras pesadas han actualizado los límites máximos de las transacciones. En abril de 2019, AstraZeneca llegó a un acuerdo de $6.9 mil millones con First Three para introducir una nueva generación de medicamentos HER2 ADC, enhertu; En septiembre de 2020, Gillett gastó 21.000 millones de dólares en la adquisición de immunomedics, una empresa biotecnológica que posee el primer medicamento ADC de clase en trodelvy. Anteriormente, en abril de 2019, Yunding Shin Yew firmó un acuerdo de licencia exclusiva con immunomedics por valor de 835 millones de dólares para adquirir derechos de desarrollo, registro y comercialización de trodelvy en la gran China, Corea del Sur y algunos países y regiones del sudeste asiático. El 10 de junio de 2022, la administración estatal de drogas y vigilancia aprobó el tratamiento de Yunding xinyao trop2 ADC con gosaltuzumab inyectable (trodelvy; immu – 132), el primer medicamento aprobado de trop2 ADC en todo el mundo y China.
Con el aumento de las ventas de varios tipos de productos de peso pesado, las ventas de varios ADC han sido excelentes. Southwest Securities Co.Ltd(600369) \ Las ventas mundiales de ADC en 2021 ascendieron a casi 5.000 millones de dólares de los EE.UU., con una tasa media de crecimiento compuesto de alrededor del 30% entre 2014 y 2021. Adcetris fue aprobado en 2011 con ventas globales de alrededor de $1.27 mil millones para 2021. Kadcyla fue aprobada en 2013 y las ventas mundiales en 2021 ascendieron a unos 2.130 millones de dólares. El potencial de crecimiento futuro de la nueva generación de ADC es enorme. Enhertu y padcev fueron aprobados por la FDA en 2019, con ventas de 500 millones de dólares y 340 millones de dólares en 2021. Nature espera que las ventas de los dos medicamentos alcancen los 6.200 millones de dólares y 3.500 millones de dólares en 2026.
Según las estadísticas de la industria, en la actualidad hay más de 400 ADC en todo el mundo, de los cuales más de 200 están en fase clínica. Hay más de 170 ADC en desarrollo en China, de los cuales casi 60 están en fase clínica.
Con el rápido desarrollo de la investigación y el desarrollo de medicamentos ADC y el rápido crecimiento del número de tuberías, Yang haiying, Vicepresidente de AstraZeneca China y Jefe del Departamento de asuntos médicos, dijo a los periodistas económicos del siglo XXI que con la iteración de la tecnología de acoplamiento de anticuerpos, se está explotando cada vez más el potencial de los medicamentos ADC. ADC tiene muchas oportunidades de exploración en este campo:
En primer lugar, el ADC es un mecanismo muy bueno para unir anticuerpos a medicamentos quimioterapéuticos que pueden integrar dos soluciones clásicas y probadas para tumores a lo largo de los a ños. Pero en diferentes áreas de la enfermedad tumoral, sus propiedades biológicas objetivo pueden no ser las mismas. Algunos niveles de expresión de proteínas, otros niveles de mutación genética, y hay un nivel de aumento genético. Por lo tanto, necesitamos más investigación sobre las características biológicas de las diferentes enfermedades.
¿En segundo lugar, cómo resolver el problema de la resistencia a los medicamentos cuando la enfermedad progresa? La terapia combinada ADC es una estrategia terapéutica muy importante. Por ejemplo, ADC conecta moléculas pequeñas, conecta la inmunoterapia, estos aspectos necesitan ser explorados en el futuro.
En tercer lugar, se considera que el anticuerpo bispecífico de doble objetivo es una tendencia importante.
Puede haber diferentes objetivos en una célula tumoral. En el futuro, cómo hacer que los genes de conducción de diferentes objetivos sean capaces de reconectar los fármacos quimioterapéuticos para producir un mayor efecto. Es decir, cómo promover el desarrollo de ADC de doble objetivo, el futuro también puede ser una tendencia.
“La industria farmacéutica se basa en la Ciencia y la investigación como una industria acumulada, más en la cognición del campo de la enfermedad. Esto también requiere que los participantes profundicen la cognición más profunda de biomarker y la genómica objetivo a través de la investigación científica continua, y desarrollen un plan de tratamiento del cáncer más preciso en el futuro, que realmente ayuda a los pacientes, que es una preocupación común.” Yang haiying enfatizó.
Romper las barreras técnicas y convertirse en la tendencia de la industria
Aunque el mercado de medicamentos ADC ha atraído mucha atención, la preocupación por la toxicidad de los medicamentos ADC ha hecho que el campo de los medicamentos sea cuestionado durante algún tiempo. Cómo equilibrar la eficacia y la seguridad de los medicamentos se ha convertido en una de las principales preocupaciones de los expertos clínicos.
Zhang señaló que el objetivo correcto, el anticuerpo, el conector y la carga útil son los cuatro factores clave que afectan a los medicamentos ADC. Por un lado, debe tener un conector estable y fiable, conectar el anticuerpo, la carga útil, puede dejar que se mantenga estable en la circulación sanguínea, llegar a la célula tumoral puede romper rápidamente, la carga citotóxica se transfiere selectivamente a la célula tumoral, reducir la reacción adversa. Por otro lado, los medicamentos citotóxicos que son lo suficientemente potentes se conectan a los anticuerpos, por lo que la toxicidad es baja y el efecto curativo es bueno. En la actualidad, la primera generación de medicamentos, debido a la baja eficiencia de la carga útil, para lograr la dosis máxima tolerada es limitada.
Los ADC de segunda generación utilizan toxinas más altas y conectores más estables, pero los conectores no pueden ser “reversibles”, por lo que también afectan la eficacia. La tercera generación de ADC utiliza una mejor tecnología, puede llevar más moléculas citotóxicas, moléculas citotóxicas más eficaces, más precisas, y es un conector agrietado, tiene un efecto de espectador, alta eficacia, baja toxicidad, por lo que algunos medicamentos en la clínica también mostrará un mejor efecto y seguridad. Además, los diferentes medicamentos pueden variar considerablemente debido a las diferentes técnicas de producción.
“La seguridad de los medicamentos es particularmente importante. Si no es seguro, no se puede esperar un mejor resultado clínico, especialmente si se producen reacciones adversas graves.” Zhang Qingyuan piensa, creemos que sólo para traer beneficios reales a los pacientes, al mismo tiempo, la seguridad y el control de los medicamentos, puede finalmente obtener una mejor aplicación de los medicamentos, el mercado, hacia la clínica. En la actualidad, los medicamentos ADC tienen un mecanismo de acción único, y los ADC dirigidos a diferentes objetivos se desarrollan rápidamente. Hemos visto ADCS dirigidos a HER2, no sólo en pacientes con cáncer de mama y gástrico, sino también en pacientes con tumores sólidos amplificados por HER2, que podrían beneficiarse de este medicamento en el futuro.
En respuesta, Yang haiying en una entrevista con el reportero del informe económico del siglo XXI también señaló que, desde el punto de vista de la estructura, ADC es un anticuerpo, a través de un conector, el acoplamiento de medicamentos quimioterapéuticos. Aunque hay muchos agentes de acoplamiento de anticuerpos en la industria, diferentes procesos de acoplamiento de anticuerpos determinan que son muy diferentes.
Específicamente: En primer lugar, el anticuerpo es de origen humano o animal. El propio antígeno es diferente, la respuesta inmune del antígeno también es diferente; En segundo lugar, si los anticuerpos pueden identificar con precisión estas células tumorales a través de los objetivos, los medicamentos quimioterapéuticos acoplados se envían a las células tumorales; Además, si el conector es lo suficientemente estable, cuánto tiempo después de entrar en el cuerpo para descomponerse, puede llevar varias moléculas de medicamentos quimioterapéuticos, y así sucesivamente. Se puede ver que la estructura molecular del fármaco determina la diferencia en cada punto puede traer una gran diferencia.
También hemos visto que los medicamentos ADC también son eficaces en el cáncer de mama con baja expresión de HER2, y el desarrollo de medicamentos ADC más eficaces en el futuro es la dirección del tratamiento. No sólo para HER2, sino también en el campo del tratamiento del linfoma tendrá buenas perspectivas de desarrollo. Sin embargo, antes de aprovechar la situación del mercado, como dijo el profesor Zhang Qingyuan, debido a la compleja estructura de la ADC, los efectos clínicos de los medicamentos afectan a muchos factores, la mayor dificultad de desarrollo trae múltiples barreras. Por lo tanto, la forma en que las empresas rompen las barreras técnicas se ha convertido en una dirección importante.
Esto también explica la importancia de que los gigantes mundiales de ADC, incluyendo SeaGen y First Three Communities, construyan plataformas tecnológicas. Según el reportero del informe económico del siglo XXI, la plataforma tecnológica dxddac del primer tercer partido equilibra bien la contradicción entre el efecto curativo y la toxicidad de los medicamentos ADC, innova en linker, toxin A y tecnología de acoplamiento, utiliza la plataforma tecnológica para tener más de seis productos en investigación, entre los cuales enhertu ha logrado La comercialización.
La plataforma VC – mmae de SeaGen ha sido la tecnología ADC más ampliamente utilizada en todo el mundo durante más de 20 años, lo que hace que el precio de las acciones de SeaGen aumente 20 veces desde 2001 hasta 2021. De los 13 medicamentos ADC que SeaGen ha desarrollado en todo el mundo, hay 3. Adcetris ha terminado con la historia de más de 40 años de tratamiento del linfoma de Hodgkin refractario y se ha convertido en un nuevo estándar para el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin.
“Algunos agentes de acoplamiento de anticuerpos sólo pueden conectar cuatro moléculas de fármacos quimioterapéuticos, algunos no sólo pueden conectar ocho, sino que también pueden controlar bien la toxicidad de los agentes quimioterapéuticos, después de entrar en las células tumorales puede producir un efecto muy bueno de matar, al mismo tiempo tiene un buen efecto de permeabilidad de membrana, puede volver a la superficie de la membrana celular de las células tumorales, formando el efecto espectador.” Yang haiying dijo que la estructura molecular de los medicamentos ADC determina que los diferentes puntos de enlace pueden traer una gran diferencia en la eficacia y seguridad de los medicamentos, por lo que diferentes medicamentos de acoplamiento de anticuerpos en diferentes enfermedades, cuál es el efecto clínico real, o la evidencia de la investigación clínica como una de las bases básicas.
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