¡ 21cc (Cancer Care), nos centramos en todo lo relacionado con el cáncer! 21cc New Health Research Institute Innovation Information column – a week of Cancer Information, Overall Focus on Cancer Prevention and Treatment, Early Discovery, Early Diagnosis and Early Treatment, with Your Health.
I. Aprobación de nuevos medicamentos (nuevas indicaciones / tecnologías)
El procedimiento de dos dosis de la vacuna contra el VPH GSK fue aprobado en China.
El 30 de mayo, GlaxoSmithKline anunció que, sobre la base de los resultados de la evaluación realizada por la Administración Nacional de medicamentos (nmpa), se había aprobado un procedimiento de dos dosis para las niñas de 9 a 14 a ños con su vacuna contra el VPH shirish (vacuna bivalente adsorbida contra el VPH [tipo hpv16 / 18]). Por lo tanto, Shiraishi se convirtió en la primera vacuna contra el VPH importada de China en recibir dos dosis del programa de vacunación para niñas de 9 a 14 años.
Shirish es actualmente la única vacuna contra el VPH que utiliza un sistema de adyuvantes innovador que reúne los resultados del Premio Nobel de medicina o fisiología 2011. El sistema adyuvante es una combinación de dos o más adyuvantes (por ejemplo, agentes inmunopotenciadores). La acción sinérgica de diferentes componentes se utiliza para mejorar la respuesta del sistema inmunitario a la vacunación, que puede mejorar la respuesta inmune simple a afectar la calidad de la respuesta inmune y proporcionar una protección eficaz y duradera a los vacunadores. Además, como la primera vacuna contra el VPH aprobada en el mundo para dos dosis en niñas de 9 a 14 a ños, Sirius es la vacuna contra el VPH más experimentada en dos dosis hasta la fecha.
Y la medicina Huang anunciaron que daviko fue aprobado para su uso en el distrito avanzado de Hainan.
El 1 de junio, hehuang anunció que tazverik (nombre común: tazemetostat / tazemetostat) había solicitado medicamentos de importación de emergencia clínica aprobados por el Comité Provincial de salud de Hainan y la administración provincial de medicamentos de Hainan para su uso en la zona internacional de turismo médico de Boao locheng, Hainan, para el tratamiento de algunos pacientes Con sarcoma epitelioide y linfoma folicular. De acuerdo con las etiquetas aprobadas por la administración de alimentos y medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
Davicol, un inhibidor de la metiltransferasa ezh2 desarrollado por epizyme, Inc., fue aprobado por la FDA en enero de 2020 y junio de 2020 para el tratamiento de algunos pacientes con sarcoma epitelial y algunos pacientes con linfoma folicular, respectivamente.
El 2 de junio, el sitio web oficial de la administración estatal de medicamentos y vigilancia mostró que la segunda indicación de shuglizumab PD – L1 fue aprobada para el tratamiento de consolidación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III no resecable (cpnm) que no desarrollaron progresión de la enfermedad después de radioterapia y quimioterapia sincrónicas o secuenciales.
La inyección de shuglimumab es un Anticuerpo monoclonal anti – PD – L1 desarrollado por Shiji Pharmaceuticals. Su desarrollo se basa en la plataforma animal transgénica omnirat autorizada por Ligand Company en los Estados Unidos, que puede producir anticuerpos de origen humano de una sola parada. Como Anticuerpo monoclonal anti – PD – L1 de larga duración de origen humano, la inyección de shuglimumab es el Anticuerpo monoclonal Natural G – inmunoglobulina 4 (igg4) más cercano al cuerpo humano. En la actualidad, la administración estatal de medicamentos y medicamentos ha aprobado la comercialización de suglimumab en combinación con pemetrexed y carboplatino para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones genéticas negativas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (egfr) y linfoma anaplásico cinasa (alk) negativas, y Paclitaxel y carboplatino combinados para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico.
La FDA aprueba los comprimidos de avonib en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes con leucemia.
El 2 de junio, el socio de Stone Pharmaceuticals Servier anunció que la FDA había aprobado tuoshovo (comprimidos de avonib) en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes de 75 años o más con leucemia mieloide aguda recientemente diagnosticada (LMA) Con mutación idh1 o adultos con LMA recientemente diagnosticada que no podían recibir quimioterapia de inducción intensiva debido a otras complicaciones. Tosuvo se convirtió en la primera terapia metabólica dirigida contra el cáncer aprobada en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes con LMA con mutación idh1 recientemente diagnosticada. El estudio Agile es actualmente el único ensayo clínico de fase III diseñado específicamente para pacientes con LMA con mutación idh1 recientemente diagnosticada que no pueden ser tratados con quimioterapia intensiva.
La solicitud de inclusión en la lista de nuevos medicamentos complementarios (snda) de tosuvo fue calificada como prioritaria por la FDA y evaluada en el marco del proyecto piloto de revisión de medicamentos oncológicos en tiempo real (rtor) de la FDA.
Se han aprobado nuevas indicaciones para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama.
El 2 de junio, el sitio web oficial de la administración estatal de drogas mostró que la nueva indicación de los comprimidos de maleato de pirroltinib fue aprobada para el mercado, combinada con Trastuzumab y docetaxel, es adecuada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama temprano o localmente avanzado con receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 positivo (HER2), y proporciona un nuevo esquema de tratamiento auxiliar para pacientes con cáncer de mama.
Pirrolotinib es un inhibidor irreversible de la tirosina cinasa de doble objetivo HER2 / egfr desarrollado por Henri. El 3 de agosto de 2018, pirrolidinib fue aprobado condicionalmente para su inclusión en el mercado por nmpa bajo el nombre comercial Irene, una indicación combinada con capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama recidivante o metastásico con HER2 positivo que no habían recibido o recibido Trastuzumab. Los pacientes deben recibir antraciclina o Taxol antes de usar este medicamento. En julio de 2020, el producto fue aprobado por la FDA.
Avances en I + D / clínicos
La terapia Novartis car – T o una tercera indicación será aprobada.
Novartis Inc. Anunció recientemente que la FDA está acelerando la aprobación de su terapia car – T para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante / refractario que han recibido más de dos tratamientos sistémicos. Esta es la tercera indicación de kymriah aprobada por la FDA, dijo el comunicado de prensa. Kymriah es el primer tratamiento car – T aprobado por la FDA dirigido al antígeno cd19. Ha sido aprobado por la FDA y la UE para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda recidivante / refractaria y el linfoma difuso de células B grandes.
El linfoma folicular es el segundo linfoma no Hodgkin más común (LNH). Como linfoma inerte, representa alrededor del 22% de los casos de LNH. Alrededor del 20% de los pacientes desarrollarán progresión de la enfermedad dentro de los 2 años siguientes al tratamiento de primera línea. Aunque los pacientes que reciben tratamiento de tres o más líneas tienen varias opciones sistémicas de tratamiento, la eficacia de estos regímenes disminuye rápidamente en el tratamiento posterior. Por lo tanto, los pacientes con recidiva refractaria o recidivante después de dos tipos de tratamiento previo necesitan urgentemente una nueva opción de tratamiento con eficacia duradera.
Se acepta la solicitud de inclusión en la lista de nuevas indicaciones para la cápsula de J & J ibrtinib
El 31 de mayo, el sitio web oficial de CDE mostró que la nueva indicación de la cápsula de ibutinib de Johnson (imbruvica, yike) fue aceptada, no revelada específicamente. Ibutinib es el primer inhibidor de la btk comercializado en el mundo, desarrollado conjuntamente por Johnson & Johnson y pharmaciclics. Fue aprobado por la FDA en noviembre de 2013 para el tratamiento del linfoma de células anidadas (MCL). En marzo de 2015, Abbott invirtió 21.000 millones de dólares en la adquisición de pharmacyclics para adquirir derechos comerciales en el mercado estadounidense de ibrtinib, mientras que Johnson & Johnson tiene derechos comerciales en otros países del mundo.
Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) theoroni clinical application was approved
El 1 de junio, de acuerdo con el anuncio, recientemente Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) \ \ Específicamente: estudio clínico en estadio IB / II de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio amplio con anticuerpos duales anti – PD – 1 y ctla – 4 ak104 en combinación con sironi en el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células pequeñas que falló con quimioterapia de platino combinada con inhibidores pd1 / pdl1 (Protocolo: ak104 – 212).
Sioroni es una nueva estructura química diseñada y desarrollada por Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) \ Pertenece a un nuevo medicamento antitumoral Molecular pequeño, que puede inhibir selectivamente Aurora B, csf1r y vegfr / pdgfr / C – Kit y otros objetivos de la cinasa.
El 5 de junio, según el anuncio de Kingsley, su subsidiaria no propiedad al 100% Legend Biology anunció que la FDA había aprobado su solicitud de ensayos clínicos de nuevos medicamentos (IND) para evaluar los ensayos clínicos de fase I del lb1908 en los Estados Unidos.
Lb1908 es una terapia auto – quimérica de células T receptoras de antígenos (CAR – t) que se está desarrollando para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico recurrente o refractario, cáncer esofágico (incluyendo la Unión gastroesofágica) o cáncer pancreático mediante el uso de anticuerpos vhh de alta afinidad dirigidos selectivamente a Claudina 18.2. Claudin 18.2 es una proteína de unión estrecha que se expresa en todos los subtipos de cáncer mencionados anteriormente. El objetivo de este estudio clínico multicéntrico de fase I, primer ensayo humano, abierto y multicéntrico fue evaluar la seguridad y tolerancia del lb1908 y determinar la dosis recomendada de fase II para evaluar su eficacia inicial.
Syntax Biol publica los datos clínicos de fase I del inhibidor Kras g12c
El 5 de junio, sinda publicó por primera vez los resultados preliminares de un estudio de fase I sobre el aumento de la dosis de ibi351 (gfh925) (inhibidor krasg12c) en monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados (nct05005234).
Un total de 21 sujetos (16 casos de cáncer de pulmón no microcítico y 5 casos de cáncer colorrectal) completaron al menos una evaluación tumoral, de los cuales 9 alcanzaron remisión parcial, la tasa de remisión objetiva (Orr) fue del 42,9% y la tasa de control de enfermedades del 81%. La mayoría de los pacientes con remisión todavía se benefician de la mediana de la duración de la remisión y la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión.
Un total de 12 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico fueron tratados con IBI 351 a dosis de 700 mg QD o más, de los cuales 6 alcanzaron remisión parcial, la tasa de remisión objetiva (Orr) fue del 50% y la tasa de control de enfermedades (DCR) fue del 83,3%.
Un total de 5 pacientes con cáncer colorrectal avanzado fueron tratados con ibi351, 2 de los cuales alcanzaron remisión parcial, la tasa de remisión objetiva (Orr) fue del 40% y la tasa de control de enfermedades (DCR) del 60%.
Iii. Inversión y financiación del cáncer y cooperación
Roche llegó a un acuerdo de cooperación con el Departamento por un monto de 1.300 millones de dólares o más.
El 1 de junio, la Agencia Therapeutics anunció un acuerdo global de licencia y cooperación con Roche para desarrollar y comercializar camonsertib (también conocido como RP – 3500), un potente y selectivo inhibidor oral de moléculas pequeñas de ATR (la Proteína quinasa asociada a rad3 del gen mutante ataxia Telangiectasia) para el tratamiento de cambios genómicos con síntesis letal específica. Tumores que incluyen cambios en el gen ATM (ataxia Telangiectasia mutada).
De conformidad con el acuerdo, el Departamento recibirá un anticipo de 125 millones de dólares y tendrá derecho a un posible hito adicional de desarrollo, reglamentación, comercio y ventas de hasta 1.200 millones de dólares, as í como a regalías por ventas netas mundiales de productos; Roche asumirá el desarrollo de camonsertib y es probable que amplíe el desarrollo a otros tumores y estudios combinados.
Multi – Jubilee Biology anuncia un acuerdo de cooperación y licencia con Janssen sobre nuevos medicamentos ADC.
El 1 de junio, doxy anunció un acuerdo de cooperación y licencia con Johnson & Johnson ‘s Janssen Pharmaceuticals. En virtud del Acuerdo, el Organismo Jubileo utilizará su plataforma única de innovación ADC para proporcionar anticuerpos únicos a Janssen, y ambas partes desarrollarán nuevos medicamentos ADC en un máximo de cinco objetivos.
Además, multi – Jubilee recibirá pagos anticipados, reembolsos de costos y pagos por hitos, as í como regalías por ventas globales de productos. Fundada por científicos experimentados en ADC durante más de 20 años, doxi Biology tiene 20 líneas de ADC en diferentes etapas de investigación, de las cuales 5 ADC están en fase de desarrollo clínico.
BMS pagará $4 mil millones para comprar el “mejor en clase” potencial.
El 4 de junio, BMS y Turning Point Therapeutics anunciaron conjuntamente que habían llegado a un acuerdo para comprar Turning Point Therapeutics por más de $4 mil millones. Turning Point se centra en el desarrollo de terapias específicas para mutaciones comunes relacionadas con el cáncer. El objetivo principal de la compañía es desarrollar un inhibidor potencial de la tirosina cinasa de la próxima generación (tki) llamado “mejor en clase”, dirigido a las mutaciones de los genes ros1 y ntrk en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (cpnm) y otros tumores sólidos avanzados.
Repotrectinib tiene una estructura única, su sitio de unión a la proteína objetivo se encuentra en el “bolsillo ATP”, no se ve afectado por múltiples mutaciones resistentes a los medicamentos. La terapia de precisión ha sido reconocida por la FDA como un avance en tres terapias para pacientes con tumores sólidos avanzados con fusión del gen ntrk y diferentes poblaciones de pacientes con cpnm metastásico ros1 positivo.
Lee Gene completó la Ronda B de 50 millones de dólares.
Recientemente, nuprobe global completó la Ronda B de 50 millones de dólares de los EE.UU., liderada por AstraZeneca ZhongJin Medical industry fund, CRC Zhengda Life Science Fund y panlin capital, un antiguo accionista; Haohao capital, deguan assets, Pappas capital participated in Investment, Old Shareholders boyuan capital, Sequoia Capital, chunghua capital, topong capital continued to follow Investment.
Yi Kai Capital actúa como asesor financiero exclusivo.
Esta ronda de financiación se utiliza principalmente para la investigación y el desarrollo de tecnologías básicas de detección de ácido nucleico, el desarrollo de nuevos productos de detección genética, la promoción del registro y la aprobación de productos clínicos, la expansión de los equipos comerciales en China y los Estados Unidos. En la actualidad, la línea de productos clínicos del gen Lehr se encuentra principalmente en el campo del tumor y la salud reproductiva, y el tumor se basa principalmente en la nueva técnica de biopsia líquida para proporcionar orientación para el uso continuo de medicamentos.
Shangde Medicine margin received C Round of hundreds of billion Yuan Financing 23456 23457
Recientemente, Tianjin Suntech Pharmaceuticals Co., Ltd. (en lo sucesivo denominada “Suntech Pharmaceuticals”) anunció que había completado la Ronda C de financiación de cientos de millones de yuan. Esta ronda de financiación por guozhong capital, Guangdong hengjian Group, Anhui Chuanggu capital y otras instituciones siguen la inversión, los fondos de financiación se utilizan principalmente para act001, act004 y otros proyectos clínicos de tuberías, como la promoción de pruebas, la introducción de talentos, la preparación para el mercado de drogas y otros trabajos relacionados.
En la actualidad, su medicamento básico act001 ha sido aprobado en 12 ensayos clínicos en todo el mundo, incluidos 8 ensayos clínicos de fase 1b / 2A o fase 2 y 1 ensayo de fase 2B / 3, incluidos dos ensayos clínicos clave. El tratamiento de la GBM (Glioblastoma) es un problem a médico mundial difícil, la GBM recidivante casi no tiene posibilidad de supervivencia a largo plazo, y act001 para el tratamiento de la GBM recidivante en monoterapia es el mejor caso para curar, es decir, más de 5 a ños de supervivencia para una remisión completa, no hay recidiva.
Cuatro, 21 CC opiniones semanales
¿La política también inyecta una dosis de cardio en la detección temprana del cáncer? La aplicación de la tecnología de alto rendimiento se enfrenta a un período de rápido desarrollo.
“Además de la reciente epidemia, el calor de la detección temprana del cáncer también sigue aumentando, especialmente en el último” 14º plan quinquenal de desarrollo bioeconómico “(en adelante,” el plan “), se propuso claramente apoyar el uso de la tecnología de alto rendimiento para la detección temprana del cáncer, que es un fuerte Apoyo a toda la industria de la detección temprana del cáncer, también significa que la aplicación de la tecnología de alto rendimiento también marcó el comienzo de un período de rápido desarrollo.” Recientemente, Zhou Jun, CEO de Herui Gene, dijo a los periodistas económicos del siglo XXI.
En el plan se hace hincapié en: acelerar el desarrollo de la tecnología de secuenciación de genes de alto rendimiento, promover la innovación de la tecnología de secuenciación de nueva generación marcada por la secuenciación de moléculas únicas, mejorar continuamente la eficiencia de la secuenciación de genes y reducir el costo de la secuenciación, y se propone que la tecnología de secuenciación de genes de alto rendimiento, espectrometría de masas, imágenes médicas, diagnóstico de bioinformática, etc., se centre en la detección temprana de tumores y la orientación sobre el uso de medicamentos.
En opinión de Zhou Jun, la política anterior es sin duda una fuerte inyección para la industria de la detección temprana, el desarrollo tecnológico actual es natural, y el costo de la secuenciación de alto rendimiento se está reduciendo constantemente, lo que hace que la secuenciación genética, incluida la detección temprana del cáncer, se aplique rápidamente en todos Los aspectos de la tecnología de alto rendimiento, también promovió la detección temprana del cáncer de un solo cáncer a múltiples tipos de cáncer.
It is understood that the multi – cancer Products will be launched, and there are many Enterprises in this Track layout, such as Burning Stone Medicine, shihe Gene, yuanbio, Tung Gene and other Enterprises. Sin embargo, cabe señalar que la comercialización de múltiples tipos de cáncer no se logra de la noche a la mañana, en comparación con el cáncer único, su trayectoria comercial es totalmente diferente, lo que requiere más exploración.
Mejora acelerada de la accesibilidad de la vacuna contra el VPH en China: el mercado nacional de doble Valencia es superior, y el mercado de nueve valencias está en desarrollo.
En la actualidad, las empresas nacionales han entrado con éxito en el mercado de vacunas bivalentes contra el VPH, pero hasta la fecha no se han comercializado vacunas bivalentes contra el VPH ni bivalentes contra el VPH.
Además de las compañías farmacéuticas multinacionales GSK y Mosha East, China HPV Vaccine Development track, ha reunido a muchos jugadores nacionales, incluyendo Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392)
Además de los productos GSK, Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392) , Walvax Biotechnology Co.Ltd(300142) \ El Instituto de biología de Chengdu y el Instituto de biología de Shanghái están llevando a cabo ensayos clínicos de vacunas tetravalentes. En el circuito de nueve precios, además de la vacuna Merck Sharp & Dohme 9 aprobada para el mercado, las vacunas de nueve precios, tales como bowei Biology, Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392)
En respuesta, un analista de corretaje del este de China a los periodistas económicos del siglo XXI señaló: “además de la competencia en el mercado de vacunas bivalentes en el futuro, las empresas de investigación y desarrollo y la situación de la ocupación del mercado afectarán al desarrollo de cada empresa”.
Como uno de los cánceres de más rápido crecimiento de todos los cánceres en China, el cáncer de tiroides femenino “contribuyó” más, según la encuesta, la incidencia de cáncer de tiroides ha sido la tercera de todos los cánceres femeninos.
Wu Jing, Director del Centro de enfermedades crónicas del CDC de China, dijo que los datos muestran que el cáncer de tiroides ocupó el noveno lugar en el espectro global de cáncer en 2020 y el séptimo en el espectro chino de cáncer. El cáncer de tiroides también tiene una incidencia significativamente mayor en las mujeres que en los hombres. “En términos de tiempo, de 2005 a 2014, la tasa de mortalidad por cáncer de tiroides en China mostró una tendencia al alza, con más mujeres que hombres.
Shan ZHONGYAN, Vicepresidente de la Sección de Endocrinología de la Asociación Médica China, señaló que se debía prestar especial atención a la salud tiroidea de las mujeres, ya que había 300 millones de mujeres en edad de procrear en China y más del 40% de las mujeres en edad de procrear padecían enfermedades tiroideas. Pero más del 90% de los pacientes con enfermedades tiroideas no saben que tienen enfermedades tiroideas. Esto plantea problemas ocultos para el embarazo futuro.
¿Cómo se realiza la detección? Wu Jing propuso que la población se dividiera en población general, población de alto riesgo y población enferma. “Alrededor de la población en general, la población de alto riesgo, la población enferma, desde el control de los factores de riesgo, la detección temprana de la intervención temprana, el tratamiento estandarizado de tres enlaces, correspondiente a la promoción de la educación sanitaria, la gestión de la salud y la gestión de la enfermedad tres medios, las mujeres, las personas de edad, la historia familiar de la enfermedad y otros grupos de alto riesgo, deben ser examinados periódicamente para fortalecer la prevención.”
V, others 23457
National Health and Health Commission: gradually addressing the problem of inadequate supply of HPV Vaccine
El 30 de mayo, la Comisión Nacional de salud celebró una conferencia de prensa. Según los informes, en la actualidad, China ha aprobado el registro de cinco vacunas contra el VPH, incluidas tres vacunas importadas contra el VPH y dos vacunas nacionales contra el VPH. De 2018 a 2020, el número de vacunas contra el VPH aumentó año tras año, de 3.417000 dosis en 2018 a 12.279000 dosis en 2020.
Sin embargo, en general, la vacuna contra el VPH sigue estando por debajo de la oferta, y la tasa de vacunación contra el VPH de las mujeres chinas en edad escolar es baja. A continuación, el Estado resumirá y promoverá vigorosamente la experiencia de los primeros ensayos para promover una política de vacunación gratuita contra el VPH que abarque a más personas. Al mismo tiempo, aumentar la cooperación multisectorial, resolver gradualmente la escasez de vacunas contra el VPH y otros problemas, y esforzarse por satisfacer la demanda de vacunación.
Six, tumor Knowledge Point – Hot target Analysis
El 21cc seguirá lanzando el contenido de investigación de objetivos populares de la revisión de la investigación clínica de nuevos medicamentos antitumorales en China 2021, publicada conjuntamente por el Comité de investigación clínica de medicamentos antitumorales de la Asociación de promoción de la innovación y la Fundación de investigación clínica de Oncología Cisco de Beijing. Las asociaciones y fundaciones mencionadas tienen por objeto promover la inversión racional y la investigación y el desarrollo de los inversores y las instituciones de I + D a través de la revisión anual, evitar la duplicación de alto nivel causada por la inversión excesiva en las esferas populares y prestar atención a las esferas innovadoras que pueden llenar las lagunas clínicas, a fin de optimizar la asignación de recursos para la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos y facilitar el desarrollo sostenible.
braf 23457
1. Mecanismo objetivo
El Gen braf es un proto – Oncogén localizado en el cromosoma 7q34, que codifica la proteína Serina / Treonina cinasa y es uno de los miembros de la familia RAF. La proteína braf y la proteína Kras son reguladores aguas arriba y aguas arriba de la vía de señalización Ras – RAF – MEK – erk, que fosforilan sucesivamente las proteínas MEK y erk, y son genes relacionados que participan en la proliferación celular y la supervivencia. La proteína braf mutada aumenta la actividad de la quinasa, entre las cuales la mutación braf v600, que incluye principalmente la mutación v600e y la mutación v600k, tiene un valor carcinogénico y terapéutico. Las mutaciones braf son generalmente independientes y repulsivas de las mutaciones egfr y Kras, y no ocurren simultáneamente.
De acuerdo con los diferentes objetivos, los inhibidores de braf se pueden dividir en dos tipos: inhibidores de la cinasa multiobjetivo e inhibidores específicos de braf v600e (un solo objetivo). El primero incluye Sorafenib, regorafenib, pazopanib, Asn – 003 y agrafenib (CEP – 32496) (ver sección tki de múltiples objetivos para más detalles), principalmente tiene un efecto antiangiogénico de amplio espectro, al mismo tiempo, tiene un cierto efecto inhibidor sobre varias quinasas incluyendo braf, que no se introduce aquí. Los inhibidores específicos del braf v600e (objetivo único), como vemurafenib, dabrafenib, Plx – 8394 y encarafenib, tienen una alta actividad inhibitoria sobre el braf, especialmente el braf v600e, y actualmente están aprobados para el tratamiento del melanoma maligno. Además, la combinación de darafenib y trametinib, un inhibidor de la MEK, se utilizó en pacientes con cáncer de pulmón con mutación braf v600e.
2. Resumen de la Declaración de investigación clínica
En la actualidad, se han realizado más de 30 estudios clínicos sobre inhibidores de un solo objetivo o de múltiples objetivos de braf en China. Siete estudios clínicos de fase I incluyeron la evaluación de la eficacia y seguridad de Fu Hong Hanlin hlx208 en carcinoma tiroideo indiferenciado avanzado con mutación brafv600 y estudios clínicos de fase abierta, multicéntrica e IB / II de PK. Estudio clínico de fase I de runxin Biological rx208 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados; Evaluar la tolerancia en fase I y la farmacocinética de las cápsulas de Zhengda tianqing Tq – b3233 administradas por vía oral única y repetida, y evaluar la farmacocinética y la seguridad de las cápsulas de Zhengda tianqing Tq – b3233 administradas por vía oral única y repetida. Evaluar la farmacocinética y la seguridad de dabrafenib (gsk2118436) en monoterapia y en combinación. Hay 9 estudios clínicos de fase II, como el tratamiento del cáncer de pulmón con mutación braf positiva con darafenib en combinación con trametinib. Estudio sobre el tratamiento del cáncer de colon avanzado con mutación braf con cornefenib y Cetuximab. El estudio de fase III incluyó estudios de darafinilo y trimetinib en pacientes con cáncer de tiroides tratado.
3. Breve comentario
Aunque los inhibidores de braf de primera generación (vimofenib y darafinib) tuvieron buenos resultados en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno con mutación braf v600e, el uso de un solo fármaco en otros pacientes con mutación braf v600e (por ejemplo, tumores colorrectales) no fue eficaz. En el cáncer colorrectal, los inhibidores del braf v600e a menudo requieren una combinación de anticuerpos monoclonales egfr o inhibidores del MEK para mejorar eficazmente la supervivencia de estos pacientes (terapia de combinación de conifenib con Cetuximab o inhibidores del MEK con bimetinib). Los inhibidores de la braf de nueva generación, como los inhibidores de un solo objetivo Plx – 8394 y los inhibidores de la panraf agrafenib (barf y craf), se han convertido en una de las principales direcciones de investigación y desarrollo. Braf es un objetivo Molecular popular en la terapia antitumoral. Aunque más de 20 estudios clínicos están en marcha, todavía hay pocos estudios de fase II y III, y el efecto curativo no es muy bueno. Centro
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